外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體，可以利用化學(xué)和基因工程等方法對(duì)其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造，將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中，可實(shí)現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的生成是一個(gè)自然過程，與其他人工合成的載藥系統(tǒng)相比，其裝載方案有多種，如分泌前細(xì)胞工程裝載和純化后外泌體裝載。但需要注意的是，外泌體裝載合成的反應(yīng)條件可能會(huì)對(duì)外泌體及其母細(xì)胞產(chǎn)生不利的影響，而且體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)都需要大量的母細(xì)胞分泌產(chǎn)生足夠的外泌體。因此，如何提高外泌體載藥系統(tǒng)的產(chǎn)量應(yīng)用于臨床疾病的zhiliao將是一個(gè)挑戰(zhàn)。外泌體可以用于多烯紫杉醇的傳遞載體，并且具有良好的緩釋性和靶向性。湖北整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問價(jià)

抗ai癥藥物——阿霉素(DOX)已經(jīng)成功被載入外泌體中，并對(duì)其抗中流作用進(jìn)行了研究。在運(yùn)輸DOX的研究中，Wei等選擇了已經(jīng)在臨床上使用的未成熟的樹突細(xì)胞作為母代細(xì)胞，通過化學(xué)轉(zhuǎn)染使其分泌的外泌體表面含有Lamp2b，這種蛋白可以與αv整合蛋白特異性iＲGD肽結(jié)合，使外泌體對(duì)DOX的運(yùn)輸句有靶向性。將對(duì)iＲGD肽靶向的外泌體和未經(jīng)靶向性處理的外泌體用DiＲ染料標(biāo)記，并分別靜脈注射入移植了人乳腺ai細(xì)胞的小鼠體內(nèi)，觀察到靶向的外泌體在注射30min后已經(jīng)出現(xiàn)在中流組織處，在注射2h后外泌體的含量高，而未經(jīng)靶向性處理的外泌體在注射后主要集中在肝臟，幾乎很少到達(dá)中流組織處，說明對(duì)iＲGD肽靶向的外泌體句有很好的靶向性。抗中流藥物運(yùn)輸載體對(duì)中流的靶向性至關(guān)重要，靶向性強(qiáng)的載體可以大限度地把藥物運(yùn)輸?shù)街辛魈帲l(fā)揮藥物的作用。負(fù)載DOX的iＲGD肽靶向性外泌體對(duì)中流的抑制效果遠(yuǎn)優(yōu)于單純的DOX。湖北整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問價(jià)在小鼠模型中利用外泌體裝載姜黃素和過氧化氫酶可證明其在神經(jīng)保護(hù)方面的作用。

通過體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出，負(fù)載miＲ-132的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能夠明顯增加內(nèi)皮細(xì)胞的管腔樣結(jié)構(gòu);在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，外泌體預(yù)處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞具有更強(qiáng)的血管生成能力。此外，在小鼠缺血心臟中植入的包載miＲ-132的外泌體明顯增強(qiáng)了梗塞周圍區(qū)域新血管生成并保護(hù)了心臟功能。心肌梗死后，移植MSCs的zhiliao作用也可能是由負(fù)載miＲ-125b-5p的外泌體改善自噬流實(shí)現(xiàn)的。有研究利用重組腺病毒介導(dǎo)miＲ-486基因修飾MSCs，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其能夠提高M(jìn)SC-Exo中miＲ-486的水平，而且發(fā)現(xiàn)高表達(dá)miＲ-486的MSC-Exo具有促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖、遷移以及抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用，有望成為心臟再生修復(fù)的新策略。

傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)（如脂質(zhì)體、合成納米粒）jin能起到簡(jiǎn)單的藥物遞送作用，而外泌體不jin可以傳遞藥物到受體細(xì)胞，并且它自身攜帶的mRNA、蛋白類等物質(zhì)具有生理活性，因此在未來的研究中可以選擇不同細(xì)胞來源的外泌體作為藥物載體，對(duì)疾病進(jìn)行更有效的zhiliao。除了通過細(xì)胞產(chǎn)生需要的不同類型外泌體，近年來對(duì)于仿生外泌體的研究也引起了人們廣fan的興趣。設(shè)計(jì)了一種通過離心懸浮細(xì)胞制備類似外泌體納米囊泡的裝置，這種裝置制備的納米囊泡產(chǎn)量比外泌體高250倍。因此，依靠仿生外泌體代替外泌體可以有效地解決外泌體載藥量低、分離純化耗時(shí)耗力、產(chǎn)量不足等問題，但它仍處于初步研究階段。裝載連翹苷（phil）的MHS來源外泌體對(duì)A549細(xì)胞遷移能力有較為明顯的抑制作用。

研究證明了外泌體運(yùn)載siＲNA進(jìn)行ＲNAizhiliao的潛力。在他們的研究中，首先通過化學(xué)轉(zhuǎn)染法將ＲAD51siＲNA裝載入源于HeLa細(xì)胞和腹水的外泌體，隨后在體外成功地將siＲNA運(yùn)輸至目標(biāo)細(xì)胞。結(jié)果顯示，這種外泌體負(fù)載ＲAD51siＲNA的抑制效果與直接化學(xué)轉(zhuǎn)染目標(biāo)細(xì)胞的抑制效果相當(dāng)，但由于化學(xué)轉(zhuǎn)染外泌體后不能將外泌體和轉(zhuǎn)染劑很好的分離，在應(yīng)用外泌體時(shí)，無法說明是外泌體還是轉(zhuǎn)染劑在發(fā)揮作用。于是研究者又利用電穿孔使ＲAD51siＲNA載入到外泌體中。結(jié)果顯示，相比于外泌體與siＲNA的混合物(未經(jīng)載藥處理)，經(jīng)電穿孔載siＲNA后的外泌體可以有效抑制ＲAD51。并且由于ＲAD51的抑制會(huì)帶來人ai細(xì)胞的大量死亡，因而通過外泌體運(yùn)載siＲNA的方法在ai癥zhiliao方面有著誘人的前景。裝載了連翹酯苷A(FTA)的A549來源的外泌體可以被A549細(xì)胞攝取。湖北整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問價(jià)

藥物載入到外泌體中的方式可分為兩種，即外源性載yao方式和內(nèi)源性載yao方式。湖北整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問價(jià)

利用外泌體進(jìn)行體內(nèi)藥物遞送時(shí)必須考慮以下因素：①外泌體和細(xì)胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機(jī)制一致，是否會(huì)對(duì)所遞送的zhiliao劑功效有所影響；②外泌體廣fan參與了機(jī)體的生物過程，大量的外源性外泌體的存在可能會(huì)破壞內(nèi)源性外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊；③一些尚不明了甚至未知的機(jī)制可能會(huì)導(dǎo)致不良副作用，如外泌體表面蛋白質(zhì)的脫靶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，還有其他如ai基因和病毒miRNA，或朊病毒顆粒以及外泌體純化過程中未能去除的可溶性顆粒因子等物質(zhì)在外泌體中一起遞送，均有可能產(chǎn)生不良副作用。提示純化方案中采用嚴(yán)格的質(zhì)控與安全性分析使這些復(fù)雜的影響因素小化，對(duì)體內(nèi)和體外研究至關(guān)重要。湖北整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問價(jià)