在鐵死亡相關疾病中,臟器的缺血再灌注(ische[1]mia/reperfusion,I/R)損傷受到廣fan關注.2014年,德國Linkermann等人率先在國際上報道了鐵死亡參與腎臟缺血再灌注損傷的發生.幾乎同時,德國MarcusConrad課題組則發現抑制鐵死亡還可以明顯改善肝臟的缺血再灌注損傷.Gao等人建立了離體(exvivo)的小鼠心臟缺血再灌注模型,發現通過抑制谷氨酰胺代謝從而抑制鐵死亡可以減輕損傷.為進一步明確鐵死亡在其中的作用,我們以小鼠為實驗對象建立在體(invivo)心肌缺血再灌注模型,發現給予鐵死亡抑制劑可明顯減輕缺血再灌注導致的急性和慢性心臟損傷,為防治相關疾病提供了前景光明的新思路和新策略。鐵死亡是近年發現的一種細胞程序性希望的方式。中國香港鐵死亡大概費用

類似地，SLC7A11或GPX4的基因缺失會導致脂質過氧化，并導致某些細胞或組織發生鐵死亡。GPX4的缺失還介導了小鼠的其他非鐵死亡性RCD過程（如凋亡、壞死性和焦亡），這表明脂質過氧化位于幾條通路的十字路口，盡管下游的效應可能會有所不同。幾個非GPX4通路，包括AIFM2-CoQ10，GCH1-BH4和ESCRT-III膜修復系統，在鐵死亡過程期間的抗氧化損傷中起具有背景依賴性（context-dependent）作用。這些修復通路之間可能存在協同或互補效應。事實上，AIFM2調節還原型輔酶Q10的產生，但也可以通過jihuoESCRT-III膜修復系統來預防ai細胞中的鐵死亡。中國香港鐵死亡大概費用細胞鐵死亡是近幾年才被發現的一種細胞死亡方式。

目前，已經發現的細胞死亡方式包括凋亡、壞死、焦亡以及鐵死亡。這些細胞死亡受大量的調控通路執行，相較于凋亡、壞死以及其他形式的細胞死亡，鐵死亡特殊在其鐵依賴性脂質活性氧(ＲOS)的積累。盡管尚不知鐵死亡過程是否存在像凋亡中Caspase功能的標志性調控蛋白，但已有的大量證據表明，谷胱甘肽過氧化物酶4(glutathioneperoxidase4，GPX4)可作為判斷細胞鐵死亡的參考標志。GPX4蛋白具有清chu脂質過氧化物的功能，失活GPX4導致氧化平衡被打破，脂質過氧化物破壞膜結構，激發鐵死亡。由于其特殊的作用機制，鐵死亡核xin調控子GPX4已上升為“明星分子”。

鐵死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的，研究發現Erastin可以特異性誘導Ras突變細胞死亡，但是沒有典型的細胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過程，并且另一種化合物RSL3也有類似的細胞死亡表型。與經典的細胞凋亡不同，鐵死亡過程中沒有細胞皺縮，染色質凝集等現象，但會出現線粒體皺縮，脂質過氧化增加。傳統的細胞凋亡，細胞自噬，細胞焦亡的抑制劑不能抑制鐵死亡過程，但鐵離子螯合劑可以抑制這一過程，說明鐵死亡是鐵離子依賴的過程。Nrf2的過度激huo引起血紅素加氧酶-1的過度活化，繼而引起鐵死亡。

近期的幾項研究將鐵死亡與兩種或多種zhiliao模式聯合應用取得了突破性的進展。例如,Xiong等聯合鐵死亡、化療、PDT及免疫zhiliao策略,取得了較為高效的聯合抗中流zhiliao效率。Chen等設計了由鐵離子/順鉑/聚多巴胺構成的納米平臺,實現了鐵死亡、化療和PTT聯合zhiliao效果,明顯抑制了荷瘤小鼠的中流生長,設計的納米制劑zhiliao組小鼠的中流經過zhiliao后幾乎消失。此外,Zhang等結合中流細胞內外兩個作用位點,提出了用β-環糊精修飾肝素,并同時負載Dox、二茂鐵(ferrocene,Fc)和TGF-β受體抑制劑SB431542的肝素酶驅動的級聯釋放的NLC/H(D+F+S)納米平臺。Dox和Fc可有效提高細胞內ROS水平,激huo中流細胞內的鐵死亡通路,同時產生的ROS能降低金屬蛋白酶-2的表達阻止中流轉移;在TME中由于載體對肝素酶的響應而快速釋放出小分子抑制劑SB431542,抑制TME中的TGF-β通路,防止中流發生轉移,協同提升Dox療效。TFR1的上調可增加鐵攝入，導致鐵“超載”從而促進鐵死亡。中國香港鐵死亡大概費用

在肝ai細胞中，p62-Keap1-Nrf2信號通路能抑制erastin、索拉菲尼、丁硫氨酸亞砜胺誘導的鐵死亡。中國香港鐵死亡大概費用

除了順鉑外,據報道,其他化療藥例如多柔比星(doxorubicin,Dox)也常與鐵死亡聯合應用。Bao等設計了一種Fe3+交聯結構的納米載體,該納米平臺以上轉換納米粒(upconversionnanoparticles,UCNP)為核xin,Dox吸附在聚合物外殼中。氧化淀粉聚合物上的羧基與Fe3+發生配位反應,隨后進行進一步聚乙烯亞胺(PEI)和2,3-二甲基馬來酸酐(DMMA)的外殼修飾。DMMA在靜脈注射后提供一個帶負電荷的表面,從而延長血液循環時間,并通過實體瘤的高通透性和滯留(enhancedpermeabilityandretention,EPR)效應提供更多到達中流部位的機會。暴露于弱酸性的TME中,納米粒表面DMMA的轉化不jin能促進中流內化,而且還誘導了隨后的質子-海綿效應,導致溶酶體逃逸。在近紅外光(NIR)照射下,具有上轉換特性的UCNP能使Fe3+還原為Fe2+,鐵離子價態的轉換實現了鐵離子和藥物的快速釋放。釋放的Fe2+在細胞質中發生Fenton反應,導致細胞鐵死亡;而釋放Dox至細胞核,誘導細胞凋亡。這種多重按需轉換的納米遞送系統有效地實現了對中流細胞的化療和鐵死亡的聯合zhiliao。中國香港鐵死亡大概費用