dMMR較pMMR有更好的DFS，但遠端結腸（脾區、降結腸和乙狀結腸）未見差異，反而可能更差，近端pMMR較遠端結腸ai預后更差。PETACC-3研究結果顯示右半結腸aiMSI-H發生率是左半的5倍；無論左半還是右半，MSI-H患者有更好的RFS；在右半腸ai中，MSI-H的患者OS好于MSI-L/MSS患者，而左半腸中無上述表現；對于II期左半結腸ai，MSI-H與MSI-L/MSS的RFS相似；而III期右半結腸ai，MSI-H的RFS明顯好于MSI-L/MSS患者。2.微衛星狀態在結腸ai輔助化療中療效預測作用Ribic等研究發現MSI-H的患者不能從單藥5-FU的輔助化療中獲益，5年生存率提高5%的患者不到1%；而MSI-L/MSS患者可明顯提高生存，死亡風險下降28%。Jover等的研究結果進一步支持dMMR的II、III期結直腸ai患者不能從氟尿嘧啶的輔助化療中獲益的結論，多因素分析顯示，MMR狀態是氟尿嘧啶單藥術后輔助化療療效的**影響因素。因此NCCN指南推薦既往患有直腸ai或結腸ai的所有個體都應進行MMR或MSI檢測、II期MSI-H患者預后較好，而且不能從5-FU輔助***中獲益、對于II期結腸ai是否需要輔助化療，在做臨床決策時需要考量的另一個重要信息就是微衛星不穩定性（MSI）。而我國2018版CSCO指南同樣建議如為dMMR（錯配修復缺陷）或MSI-H。使用北歐免疫組化質控中心NordiQC推薦的IHC抗體組合。天津推薦dMMR抗體檢測試劑技術指導

    1：1000稀釋)4℃孵育過夜。用tbs-t洗膜后，加入1：5000稀釋的羊抗鼠二抗，室溫孵育1小時。再次tbst洗膜，加入ecl超敏顯色液(北京普利萊基因技術有限公司)，以chemidocmp多色熒光成像系統(bio-rad)進行化學發光圖像數據的采集。實施例5組織芯片染色和鑒定一、芯片制備過程對各樣本先進行he切片染色，以確定liu部位。對liu靶位點畫圈，預備打孔。制作空白受體蠟塊時，將塑料架置于模具上，將融化的石蠟(熔點在55～58℃)倒入模具，冷卻至室溫后將模具放入-20℃冰箱6min，將蠟塊從模具中取出。在組織樣品機上選擇1mm直徑的樣品針在受體蠟塊上打孔，孔深3～4mm，用另一直徑1mm的打孔針在蠟塊的標記部位打孔采集組織芯，其長度比受體蠟塊的孔深淺。將采集到的組織芯直接插入或用鑷子小心夾取插入受體蠟塊的空孔內。如此反復直至完成全部樣品點的制備。***用載玻片將所有組織芯按平，使組織芯片蠟塊平坦光滑。將制成的組織芯片蠟塊再放入蠟塊制作模具，放入60℃烤箱內15min，使組織芯與受體臘塊的蠟融為一體，然后輕輕從烤箱中取出模具，讓半融狀態的石蠟在室溫條件下冷卻約30min，再放入-20℃冰箱冷凍6min后將組織芯片蠟塊從模具中取出。天津推薦dMMR抗體檢測試劑技術指導邁杰轉化醫學為全球合作伙伴提供包括生物標記物挖掘、藥物靶點驗證、伴隨診斷開發等一體化解決方案。

    MMR）突變而易患結直腸ai和其他惡性liu的一種常染色體顯性遺傳性疾病，占結直腸ai的2%~5%。該綜合征曾被命名為遺傳性非腺瘤性結直腸ai（HNPCC），后因該命忽略了腸外liu的高發率而棄用。已知MLH1、MSH2、MSH6和PMS2這四種MMR基因與林奇綜合征的發生密切相關。大多數林奇綜合征家（85%~90%）檢測到的是MLH1和MSH2突變，剩余的10%~15%的家族存在MSH6的突變，少數存在PMS2的突變[7]。同時，已有研究表明：絕大多數林奇綜合征都具有高水平微衛星不穩定性（MSI-H）的現象[8]。林奇綜合征發病年齡較早，平均年齡為45歲，明顯低于正常人群發生結直腸ai的平均年齡（60歲）。林奇綜合征患者的結腸ai好發于近端結腸，70%～85%的liu位于結腸脾區附近。這些liu具有特異的組織病理學特征，比如髓樣生長的ai、粘液腺ai或liu區過多的淋巴細胞浸潤。林奇綜合征患者在其一生中易發生多處原發liu，據統計有54%～61%的林奇綜合征患者會發生第二種原發liu，更有甚者，部分患者會發生三種或更多的原發liu[7]。這些liu包括有子宮內膜ai、胃ai、卵巢ai、尿路liu、肝膽liu、胰腺ai等。因此，當確診的林奇綜合征患者在發現***處結直腸ai時就會被建議進行更大的結腸次全切除術或全切術。

    上述事實不斷警醒我國醫療從業者及衛生決策者，要重視結直腸ai早期篩查預防及早診早治的價值。我國結直腸ai早診早治工作始于20世紀70年代，也并未落后于西方國家。但民眾對于結直腸ai的知曉情況、疾病相關知識科普情況，遠落后于西方國家，這導致大量民眾不愿參與疾病篩查工作?；虺鲇趯ψ陨斫】档男判?，或出于不愿花費時間成本的心理，或單純出于諱疾忌醫的心態。這都源于對疾病過程、疾病后果及早期***意義的缺乏認知。相關研究結果已經證明：依從性仍是我國結直腸ai篩查面臨的主要問題之一。解決這一問題，有賴于從國民學齡期開始進行的衛生及健康宣傳教育、醫療模式**和篩查形式的改進，如依托企事業、學校進行單位健康體檢等。2.當前篩查策略存在局限：我國缺乏統一、規范、大規模的前瞻性研究論證和總結當前篩查策略及方案的優劣。篩查方法方面，FOBT及FIT在靈敏度和特異度方面存在較大局限性。結腸鏡檢查為當前結直腸ai進行人群篩查的金標準，因有侵入性及相關風險，普查人群依從性較差，也成為限制篩查工作推廣的主要原因之一。結直腸ai篩查高危因素量化問卷具有我國特色，雖具備廉價、方便、易于***開展等優勢，但其靈敏度及特異度低，*用于初篩。邁杰基于基因組學、蛋白組學、細胞組學及病理組學等綜合性轉化醫學平臺，豐富的伴隨診斷開發經驗。

    使得微衛星序列長度或堿基組成發生改變。MSI-H的患者為dMMR，MSI-L和MSS的患者為pMMR。目前推薦用于檢測微衛星不穩定的5個常用位點分別為BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346和D17S250，2個位點不穩定則稱為微衛星高度不穩定（MSI-H）；l個位點不穩定稱為微衛星低度不穩定（MSI-L）；0個位點不穩定則稱為微衛星穩定（MSS）。微衛星狀態與結腸ai臨床分期密切相關，在II期結直腸ai中，MSI-H/dMMR患者約占20%左右，在III期結直腸ai中約占12%，而在IV期中**少，約4%左右。1.微衛星狀態在結腸ai中的預后作用從2000年Gryfe等發現Ⅰ~Ⅳ期的MSI-H結直腸ai患者對比MSS患者均具有***的生存優勢開始，此后人們進行了一系列MS狀態與結腸ai預后的相關研究，多數研究結果提示MSI對結腸ai的預后作用與臨床分期密切相關。在II期結腸ai中，MSI-H/dMMR是預后良好的標志已被絕大多數研究所證實，基本達成共識；而對于III期結腸ai的預后價值尚存在爭議；對于IV期結腸ai，由于MSI-H例數過少，因此相關結果不能說明其是否具有預后價值。MS狀態對結腸ai的預后作用，不*與臨床分期相關，還與**原發部位相關。N0147研究結果顯示在III期結腸ai中，近端結腸（盲腸、升結腸、橫結腸）。方法簡單易行，醫保覆蓋，適于臨床推廣。天津推薦dMMR抗體檢測試劑技術指導

MSH6抗體試劑 蘇蘇械備20180569號.天津推薦dMMR抗體檢測試劑技術指導

dMMR（MSH6/MLH1/PMS2/MSH2）抗體檢測試劑錯配修復〈MismatchRepair,MMR)發生于DNA復制、重組及損傷修復過程，能夠識別和修復錯誤的插入、缺失和整合。人體內常見的4種錯配修復蛋白，即hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2協同發揮DNA錯配修復功能。MMR系統任何一種蛋白缺失，都會導致DNA錯配修復功能缺陷(MismatchRepairDeficiency,dMMR)，產生復制錯誤或微衛顯不穩定(MicrosatelliteInstability,MSI)，進而誘導liu發生。

邁杰轉化醫學的dMMR抗體檢測試劑采用免疫組織化學法（IHC）檢測liu組織中MLH1、MSH2、MSH6和、PMS2四種蛋白的表達。

備案號

PMS2抗體試劑蘇蘇械備20180570號

MSH6抗體試劑蘇蘇械備20180569號

MSH2抗體試劑蘇蘇械備20180568號

MLH1抗體試劑蘇蘇械備20180519號

產品特點**使用北歐免疫組化質控中心NordiQC推薦的IHC抗體組合。精確經多平臺平行驗證（MSI-PCR、MSI-NGS)，一致性高，特異性好普適覆蓋多個主流IHC自動染色平臺，適用范圍廣便捷方法簡單易行，醫保覆蓋。 天津推薦dMMR抗體檢測試劑技術指導