美國華盛頓大學的研究團隊揭示,心臟移植手術后發生的中性粒細胞募集(neutrophilrecruitment)現象是由鐵死亡調控的.供體心臟在移植后由于缺血缺氧等原因可誘導發生鐵死亡,細胞內容物將釋放并通過TLR4/Trif/Type1IFN通路募集中性粒細胞,造成壞死性炎癥(necroinflammation).因此,鐵死亡抑制療法有望改善臨床心臟移植手術的預后. 有研究結果證實,鐵螯合劑在心臟和肝臟等重要qi官的疾病與損傷中可以發揮鐵死亡抑制劑的作用.因此,以鐵死亡為靶點的轉化醫學研究,將成為心臟疾病防治領域富有潛力的新方向。鐵死亡是一種由脂質過氧化驅動的鐵依賴性氧化細胞死亡。江蘇組織樣本鐵死亡哪家便宜

鐵死亡（ferroptosis）一詞誕生于2012年，指的是一種鐵依賴的RCD，由不受限制的脂質過氧化和隨后的質膜破裂引起。鐵死亡可通過外源性或內源性途徑誘發。外源性途徑是通過抑制細胞膜轉運蛋白，如胱氨酸/谷氨酸轉運蛋白（又稱systemxc?）或jihuo鐵轉運蛋白、轉鐵蛋白和乳轉鐵蛋白（lactotransferrin）而啟動的。內源性途徑是通過阻斷細胞內抗氧化酶（如谷胱甘肽過氧化物酶GPX4）jihuo的（圖1）。盡管這一過程不涉及caspases、MLKL或GasderminD的活性，但鐵死亡的效應分子尚不清楚。值得一提的是，氧化性死亡（oxytosis）是一種由谷氨酸介導的抑制神經細胞systemxc?引起的氧化性RCD，其分子機制與鐵死亡相似。江蘇組織樣本鐵死亡哪家便宜GSH作為GPX4的底物參與細胞內的抗氧化系統，是影響鐵死亡發生的關鍵因素。

Gao等設計并制備了包載小分子鐵死亡誘導劑RSL3的不飽和脂肪酸花生四烯酸兩親性聚合物膠束,該膠束在中流較高活性氧微環境中觸發花生四烯酸發生脂質過氧化,誘發膠束解組裝并快速釋放RSL3。在卵巢ai細胞模型中,由于RSL3的鐵死亡作用,載藥膠束表現出比空白膠束高30倍的細胞毒。在體內抗中流實驗中進一步驗證了包載RSL3的膠束明顯降低了GPX-4的表達,進而誘導中流細胞鐵死亡,明顯抑制中流的生長,與未zhiliao組相比,小鼠的中流體積約為0.3倍,并明顯延長荷瘤小鼠的生存期至33天。

鐵死亡的誘導劑可通過直接或間接抑制GPX4的通路產生作用。鐵死亡誘導劑Erastin一方面通過腺苷酸活化蛋白激酶使BECN1磷酸化，抑制SystemXc-的輕鏈亞基SLC7A11間接作用于GPX4導致鐵死亡，另一方面還可以關閉線粒體膜通道2、3，減少NADH氧化，使NADPH生成下降，減少對GSH供氫使其生成減少，觸發鐵死亡[17,18]。此外，丁硫氨酸亞砜胺能夠抑制GSH合成過程中的限速酶，使GSH減少并抑制其活性，影響GPX4的作用，誘發鐵死亡。自噬、壞死、凋亡這些經典的細胞死亡方式的抑制劑如zVAD-fmk、necrostatin-1、氯喹等都對鐵死亡無效，而鐵螯合劑DFO對細胞內鐵的消耗或ROS抑制劑ferrostatin-1抑制ROS的產生可以抑制鐵死亡[19]。因此，抑制鐵離子過度釋放、維持細胞內氧化還原的平衡，減少ROS的產生可以抑制鐵死亡[4]。根據多篇文獻報道，除了上述物質，鐵死亡的誘導劑還有RSL3、FINO2、FIN56，抑制劑還有HSPB1、liproxstatin-1、FSP1等[2,20,21]。更多與鐵死亡相關的物質還有待探究。細胞外高濃度的谷氨酸會抑制systemXC-從而誘導鐵死亡。

在正常情況下，核因子E2相關因子2(nuclearfactorerythroid2-relatedfactor，Nrf2)與Kelch樣環氧氯丙烷相關蛋白1(kelch-likeECH-associatedprotein1，Keap1)相結合。在氧化應激條件下，Nrf2與Keap1分離，易位到細胞核，啟動抗氧化反應元件的轉錄并產生多個抗氧化基因，包括SLC7A11，促進systemXC-發揮抗氧化作用。Fan等發現，抑制Nrf2表達的ai細胞容易受到鐵死亡誘導劑的影響，而Nrf2表達增加的ai細胞則通過上調systemXC-抵抗鐵死亡的發生和執行。Gai等發現erastin和對乙酰氨基酚可協同抑制非小細胞肺ai中Nrf2的表達進而抑制systemXC-，誘發鐵死亡。因此，Nrf2通過調節systemXC-參與鐵死亡的調控。胰腺ai細胞通過systemXC-泵入半胱氨酸，合成GSH和輔酶A，抵抗鐵死亡。江蘇組織樣本鐵死亡哪家便宜

將這種鐵依賴性、脂質過氧化物集聚為特征的死亡方式命名為鐵死亡。江蘇組織樣本鐵死亡哪家便宜

Xiong等通過靜電作用和π-π堆積作用制備了一種由Dox、單寧酸(TA)和光敏劑IR820組裝而成的納米激huo器(DAR)。DAR進入細胞被溶酶體內吞后,在質子的攻擊下,DAR再次組裝形成更大的聚集體,從而導致溶酶體破裂,釋放出鐵離子。該設計可以利用細胞內溶酶體中儲存的鐵離子實現鐵死亡和細胞內氧化應激的正反饋回路。DAR經激光照射后,細胞內氧化應激反應增強,產生的ROS有效分布于細胞內溶酶體和內質網中,分別促進鐵死亡和免疫原性細胞死亡;隨后產生的免疫應答也會反過來促進中流細胞的鐵死亡。江蘇組織樣本鐵死亡哪家便宜