PAMG-1）和**結合蛋白-1（IGFBP-1）。這兩種蛋白因子均存在于羊水中，均可用于高位破膜羊水滲漏的診斷，將其用于預測先兆早產孕婦發生早產的研究也非常多。**新的系統綜述對這三個因子預測7d內先兆早產發生早產的陽性預測值和陰性預測值進行比較，PAMG-1、fFN和IGFBP-1的陽性預測值分別為：～100%，～、～81%；陰性預測值分別為：～100%，～100%、～，結論為PAMG-1價值**高,準確性優于fFN。為了提高預測的準確性，還有一些小樣本的研究聯合檢測多個宮頸陰道分泌物的生物標記物來預測自發性早產，但是否可以應用于臨床還有待于進一步的研究。3.其他生物標志物的研究進展盡管對預測自發早產發生風險的生物標記物進行了數十年的研究，但仍沒有可靠的標志物用于篩查或診斷。在母胎組織中，已發現有幾個生物標志物與早產有聯系，但沒有一個是可靠的妊娠結局預測因子。Polettini等通過系統綜述利用多重分析方法對生物標志物預測自發早產發生的風險進行了研究，該研究檢索了PubMed,EMBASE和WebofScience三大數據庫中2005年1月至2014年3月發表的生物標志物預測自發早產發生的研究，排除標準包括母體合并癥、***、胎膜早破、多胎妊娠、動物模型研究等，入選研究共計10篇。胎兒纖維連接蛋白檢測在早產預測中的價值研究。江蘇銷量胎兒纖維連接蛋白fFN測定試劑盒膠體金法生產地

    因超過48h的維持用藥不能明顯降低早產率，但明顯增加藥物不良反應，故不推薦48h后的持續宮縮抑制劑***。5.宮縮抑制劑聯合使用：因2種或以上宮縮抑制劑聯合使用可能增加不良反應的發生，應盡量避免聯合使用。(二)硫酸鎂的應用推薦妊娠32周前早產者常規應用硫酸鎂作為胎兒***系統保護劑***(Ⅰ級A)。循證研究指出，硫酸鎂不但能降低早產兒的腦癱風險(95%CI為)，而且能減輕妊娠32周早產兒的腦癱嚴重程度。但**近美國食品與藥品管理局(FDA)警告，長期應用硫酸鎂可引起胎兒骨骼脫鈣，造成新生兒骨折，將硫酸鎂從妊娠期用藥安全性分類中的A類降為D類；但ACOG及其母胎醫學協會**近發表的共識，仍然推薦對產前子癇和子癇患者、<32孕周的早產應用硫酸鎂。硫酸鎂使用時機和使用劑量尚無一致意見，加拿大婦產科協會(SOGC)指南推薦孕32周前的早產臨產，宮口擴張后用藥，負荷劑量g靜脈點滴，30min滴完，然后以1g/h維持至分娩(Ⅱ級B)。ACOG指南無明確劑量推薦，但建議應用硫酸鎂時間不超過48h。禁忌證：孕婦患肌無力、腎功能衰竭。本指南推薦硫酸鎂應用前及使用過程中應監測呼吸、膝反射、尿量(同妊娠期***疾病)，24h總量不超過30g。(三)糖皮質***促胎肺成熟主要藥物是倍他米松和**。江蘇銷量胎兒纖維連接蛋白fFN測定試劑盒膠體金法生產地檢測胎兒型纖維連接蛋白用于診斷胎膜早破。

    然后每次10-20mg，每天3-4次，根據宮縮情況調整，可持續48h。服藥中注意觀察血壓，防止血壓過低。(2)前列腺素抑制劑：用于抑制宮縮的前列腺素抑制劑是吲哚美辛，其是非選擇性環氧合酶抑制劑，通過抑制環氧合酶，減少花生四烯酸轉化為前列腺素，從而抑制子宮收縮。循證研究表明，與安慰劑相比，吲哚美辛能明顯降低48h與7d內發生的早產(95%CI為)，也能降低妊娠37周內的早產(95%CI為)。用法：主要用于妊娠32周前的早產，吲哚美辛起始劑量為50-100mg經陰道或直腸給藥，也可口服，然后每6小時給25mg，可維持48h。副作用：在母體方面主要為惡心、胃酸反流、胃炎等；在胎兒方面，妊娠32周前使用或使用時間不超過48h，則副作用較小；否則可引起胎兒動脈導管提前關閉，也可因減少胎兒腎血流量而使羊水量減少，因此，妊娠32周后用藥，需要監測羊水量及胎兒動脈導管寬度。當發現胎兒動脈導管狹窄時立即停藥。禁忌證：孕婦血小板功能不良、出血性疾病、肝功能不良、胃潰瘍、有對阿司匹林過敏的***病史。(3)β2腎上腺素能受體**：用于抑制宮縮的β2腎上腺素能受體**主要是利托君，其能與子宮平滑肌細胞膜上的β2腎上腺素能受體結合，使細胞內環磷酸腺苷(c-AMP)水平升高。

    均不推薦使用該方法預測早產或作為預防早產用藥的依據(Ⅰ級)。六、早產的***（一）宮縮抑制劑1.目的：防止即刻早產，為完成促胎肺成熟***、以及轉運孕婦到有早產兒搶救條件的醫院分娩贏得時間。2.適應證：宮縮抑制劑只應用于延長孕周對母兒有益者，故死胎、嚴重胎兒畸形、重度子癇前期、子癇、絨毛膜羊膜炎等不使用宮縮抑制劑。因90%有先兆早產癥狀的孕婦不會在7d內分娩，其中75%的孕婦會足月分娩。因此，在有監測條件的醫療機構，對有規律宮縮的孕婦可根據宮頸長度確定是否應用宮縮抑制劑：陰道超聲測量CL<20mm，用宮縮抑制劑，否則可根據動態監測CL變化的結果用藥(Ⅰ級)。3.宮縮抑制劑種類：(1)鈣通道阻斷劑：當前用于抑制宮縮的鈣通道阻斷劑是硝苯吡啶，其作用機制是抑制鈣離子通過平滑肌細胞膜上的鈣通道重吸收，從而抑制子宮平滑肌興奮性收縮。硝苯吡啶能降低7d內發生早產的24%、孕34周前發生早產的17%；減少呼吸窘迫綜合征37%、壞死性小腸炎79%、腦室周圍出血41%。薈萃分析顯示，硝苯吡啶在延長孕周至37周后分娩的作用，可能優于其他宮縮抑制劑。用法：口服，但對使用劑量尚無一致看法。英國皇家婦產科協會(ROCG)指南推薦硝苯吡啶起始劑量為20mg口服。胎兒纖維連接蛋白和超聲測量宮頸長度聯合預測早產的臨床研究。

    2.超聲測量胎兒臟器***與早產密切相關，絨毛膜羊膜炎與極低體重兒出生時胸腺的體積明顯縮小有關，腎上腺體積也可作為預測早產的**指標。3.超聲觀察胎盤位置胎盤低置狀態發生早產的機率明顯增加。宮頸陰道分泌物檢測與早產預測1.胎兒纖維連接蛋白（fFN）fFN的連續監測可預測早產，但妊娠期過多的陰道分泌物檢查可引起孕婦的不適，因此不能普及使用。2.**連接蛋白-1（IGFBP-）當早產發生時，由于絨毛-脫膜以及絨毛-羊膜分離，而使存在子宮基質蛋白中的IGFBP-1漏入宮頸，因此檢測宮頸分泌物中的IGFBP-1不僅可反映宮頸成熟度，同時還可反映子宮下段的生理變化。3.白細胞介素6（IL-6）等及IL-6/白蛋白比值有報道IL-6與fFN的預測價值相似，有學者試圖以IL-6/白蛋白比值預測早產，但大量樣本研究表明，該比值并未提高預測早產的特異性及敏感性。血漿檢測與早產預測1.血清松弛肽國外研究認為血清松弛肽增高可加速宮頸的成熟，導致早產的發生。多數學者認為，妊娠期CRP基線的慢性升高與早產有關，急性的升高與宮內***相關。3.促腎上腺皮質***釋放***早產是孕婦早期受應激作用的結果，CRH水平的增高與孕早期受應激密切相關，CRH水平升高可提前發動分娩。fFN與宮頸長度聯合檢測在臨床早產預測中的應用及評價。江蘇銷量胎兒纖維連接蛋白fFN測定試劑盒膠體金法生產地

胎兒纖維連接蛋白預測早產的臨床觀察。江蘇銷量胎兒纖維連接蛋白fFN測定試劑盒膠體金法生產地

    隨著研究病例的增多，發現即使對于宮頸長度≥30mm的先兆早產孕婦也需要觀察至少4～6個小時，如果宮頸沒有變化和其他異常，可以基本排除早產，如果宮頸長度在20～30mm之間，建議檢測胎兒纖維連接蛋白(fetalfibronectin,fFN)，如果fFN（+）則積極處理，如果宮頸長度＜20mm則不必行fFN檢測，早產風險***增加而應積極處理。05關于宮頸長度檢測的相關指南推薦盡管妊娠中期短宮頸者早產風險***增加，但是否對早產低危孕婦進行妊娠中期的常規篩查目前仍然存在很大爭議。當前很多國家的早產診治指南中，并沒有建議常規進行妊娠中期的宮頸長度的篩查，原因有很多，比如是否有經濟效益、醫療資源是否充足、是否能在人群中改善結局等，但已經有數個研究顯示，妊娠中期普遍篩查是值得的。當前較為一致的推薦是在早產高危人群中常規進行妊娠中期的宮頸長度檢查和動態的檢測，但是日本建議常規在妊娠中期進行宮頸長度的測量，以識別早產高危孕婦，而我們建議，有條件者可以對所有孕婦包括早產低危孕婦常規測量宮頸長度。三、生物標志物預測早產1.胎兒纖維連接蛋白fFN是存在于胎膜與蛻膜之間的一種糖蛋白，起到黏附作用等。自1991年第1篇應用fFN預測先兆早產孕婦發生早產的文獻發表以來。江蘇銷量胎兒纖維連接蛋白fFN測定試劑盒膠體金法生產地